时间：2023-09-18 11:12
抑郁症是最常见的情感障碍，具有高发病率、高复发率和高致残率，其典型症状包括情绪低落、兴趣丧失、快感缺失、认知障碍、社交障碍、睡眠紊乱和躯体症状等，严重可致自杀。抑郁症病因及病理机制复杂，现有的任一假说都无法全面揭示抑郁症发病机制。目前抑郁症的动物模型可根据其建模手段分为应激模型、药理学模型、转基因模型和手术损伤模型。
在众多抑郁症的实验研究模型中，慢性社交挫败应激（Chronic social defeat stress,简称CSDS）模型因有明显的诱因、较好的建模成功率以及明显的表型呈现而被广泛认可。齿类动物为例，其原理是将一只受试动物与另一只具有攻击性的动物放一起，具攻击性的动物放一起，具攻击性的动物会反复、强势攻击受试动物，使其感受社交挫败应激，从而引发一系列类似抑郁的行为，如社交回避行为、蔗糖偏好降低、奖励阈值增加、悬尾试验和强迫游泳试验中不动性增加、认知障碍和快速动眼睡眠期异常等。
实例展示
抑郁症模型服务流程图
图1 抑郁症模型服务流程图
布林凯斯为客户提供抑郁症模型的造模及评价，行为学检测，病理学检测及药效评估服务。
抑郁症模型实验造模示意图
模型的建立CSDS模型的构建方法参照文献：Golden SA，Covington HE 3rd，Berton O，et al. A standardizedprotocol for repeated social defeat stress in mice［J］. Nat Protoc，2011，6（8）：1183-1191。
将CD1小鼠单笼饲养 7 d 产生领地意识，C57BL/6 小鼠 4~5只饲养 7 d 适应环境。首先筛选 CD1 小鼠的攻击性，将C57BL/6小鼠置CD1小鼠笼中3 min，若CD1小鼠发起攻击多于 5 次且攻击潜伏期< 1 min，认为有攻击性，在 3 d 中至少 2 次有攻击性，可作为模型中的攻击鼠。
实验组（Sus）小鼠进行 10 d 的 CSDS，即将实验组 C57BL/6 小鼠连续 10d 放入 CD1 小鼠笼中，被攻击 5~10 min后用一带孔透明亚克力板隔离24 h，每天更换新的CD1小鼠避免适应。10 d后将实验组C57BL/6小鼠取出并单笼饲养。而非应激对照组（Con）为同周龄C57BL/6小鼠，每tian与无攻击性 C57BL/6 小鼠接触 5~10 min 后用相同的板隔离24 h，每天更换新的C57BL/6小鼠。10 d结束后将非应激对照组C57BL/6小鼠取出并单笼饲养。
图2 CSDS小鼠抑郁症模型造模示意图
抑郁症模型行为学检测示意图
社会接触试验是常用的抑郁症模型检测方法，该实验方法主要用于检测小鼠对陌生目标的靠近，探索和躲避行为。正常的啮齿类动物是社会性动物，当正常鼠与陌生鼠相遇后会与陌生鼠频繁接触；而遭受过社会挫败应激的小鼠则会产生孤立和逃避接触的行为，该行为一般判定为抑郁样行为。而相比之下，在一定的时间内，正常鼠在单位时间内与正常鼠接触的时间明显长于模型鼠在单位时间内与正常鼠接触的时间。因此，在规定时间内计算出模型鼠与攻击鼠接触的时间能反应出模型鼠的抑郁程度。其具体操作方法是：在敞箱(45X45 X 45cm)一侧的中央放入隔板(10 x 6cm，底部有密集小孔，用来放置陌生CD1小鼠)，以中央放置CD1小鼠的区域为中心，划出一矩形区域作为接触区域(14x26 cm ) }46}。
结果通过由上海欣软信息科技有限公司公司提供的VisuTrack软件进行接触时间的统计。使用VisuTrack软件记录小鼠在社交互动区以及角落区的时间，社交互动比率（Social Interaction，SI）为：第2阶段在互动区的时间/第1阶段在互动区的时间。认为 SI<1 的小鼠表现出社交回避为敏感型，SI>1的小鼠表现出社交偏好为抵抗型。
图3 抑郁症模型行为学检测示意图
产品目录
参考文献：
1. Hao Y, Ge H, Sun M, Gao Y. Selecting an Appropriate Animal Model of Depression. Int J Mol Sci. 2019 Sep 28;20(19):4827.
2. Disner SG, Beevers CG, Haigh EA, Beck AT. Neural mechanisms of the cognitive model of depression. Nat Rev Neurosci. 2011 Jul 6;12(8):467-77.
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