简介
抑郁症表现为持续性精神低落和情绪障碍,是全世界最常见和最突出的精神障碍之一。全球因抑郁引发的残疾所致健康寿命损失年(years lost todisability,YLD)高达7640万,占所有疾病负担YLD的10.3%,位居疾病负担因素之首。全世界约有3.5 亿人饱受抑郁之苦,中国的发病率约为3.02%,且研究者认为,受诊断方式的影响,中国人的抑郁情况远被低估[1]。其典型的症状主要包括情绪低落、思维迟缓、兴趣减退、饮食睡眠障碍、认知功能损害以及其他各种躯体性症状[2]。
尽管如此,我们对抑郁症的病因、发病机制仍知之甚少。抑郁症并非简单的功能性精神障碍,而是一种涉及遗传、心理、生物化学和社会环境等因素的疾病[3-4],基于此也形成了从不同角度阐述抑郁症病机的假说,如单胺类神经递质假说(认为抑郁症与5-羟色胺等神经递质缺失有关)、神经可塑性假说(主张神经可塑性失调最终引发抑郁症)等。各假说切入点不同,致病机制也不尽相同,但都为阐述抑郁症病机提供了可能性。
为研究抑郁发展及机制,研究者经过不断探索,构造了科学有效的抑郁动物模型,能表现出抑郁和认知功能障碍等行为学变化,并可模拟人类抑郁症状。使用动物模型不仅可以规避人类抑郁研究的伦理学问题,还能获得研究所需的足够样本量。因此,抑郁动物模型业已成为抑郁研究的重要工具[5-6]。
动物模型
多年以来,为了确切模拟抑郁症的发生和症状表现,研究者已在环境应激、社会应激、神经生化、转基因等方面对抑郁症动物模型开展了深入研究。每种模型的切入点都不尽相同,都有各自的适用范围和局限性,而抑郁症的造模方法可以分为四个大类,分别为应激造模、手术造模、药物诱发造模以及遗传型造模。
抑郁监测和评价指标
抑郁的监测和评价指标主要通过评价实验动物在情绪和认知、绝望行为、焦虑症状、快感缺乏等方面的表现。以下介绍一些常用评价指标。
一站式服务
布林凯斯在神经系统疾病相关药效药理评价领域,能为您提供一站式从基因分子层次到细胞组织层次,再到神经环路,最后到动物作为整体的行为学评价平台。
在基因分子层次,通过
基因编辑,基因干扰,原位杂交,免疫组化等技术手段,验证基因或蛋白对于细胞生理代谢信号转导、基因表达调控等影响进行研究,并在此基础上结合行为实验验证某分子的功能。
在神经环路层次,我们可以通过
环路示踪、光遗传学、化学遗传学、电生理等手段分析不同脑区、不同类型神经元之间形成的神经环路结构和功能。此类研究是目前神经科学的重点发展方向之一。理解神经元联系变化带来的巨大表型差异,并对其进行深入的操作和分析。
同时,布林凯斯也提供神经系统疾病造模后的
高精度动物行为检测平台包括但不限于:认知功能检测,运动功能检测,清醒动物多通道在体电生理记录、呼吸记录、听觉、痛觉、焦虑、抑郁、嗅觉功能相关的行为学检测等。
还可提供
MRI/fMRI/PET-CT的小动物活体成像,心脏超声,X光片,组织荧光成像(全脑玻片扫描、组织免疫荧光成像)、钙成像、共聚焦双光子成像。
[1] Smith K. Mental health: a world of depression [J]. Nature,2014, 515(7526):181.
[2] Kupfer D J, Frank E, Phillips M L. Major depressive disorder:new clinical, neurobiological, and treatment perspectives [J] Lancet, 2012,379:1045-1055.
[3] Fischer AS, Camacho MC, Ho TC, et al. Neural markers of resilience in adolescent females at familial risk for major depressive disorder[J]. JAMA Psychiatry ,2018,75 (5) :493-502.
[4] Malhi GS, Mann JJ. Depression [J]. Lancet , 2018 ,392 (10161): 2299-2312.
[5] Harro J. Animal models of depression: pros and cons[J]. CellTissue Res, 2019, 377(1):5-20.
[6] 张磊阳,贺敏,李玥,裘福荣,陈文文,吴雨,杨蒋伟,蒋健.抑郁症动物模型的研究进展[J].中国比较医学杂志, 2017,27(9):92-97.
[7] 王雀良,潘集阳,刘亚平,等.抑郁症动物模型的回顾与展望[J].广东医学,2011, 32(7) :932-935.
[8] Overstreet D H , Wegener G. The flinders sensitive line rat model of depression-25 years and still producing [ J ]. Pharmacological Reviews, 2013,65:143-155.
[9] Nam H , Clinton S M , Jackson N L, et al. Learned helplessness and social avoidance in the Wistar-Kyoto rat [ J ]. Front Behav Neurosci, 2014,8:109.