时间:2020-09-29 17:26
Revealing the structure of pharmacobehavioral space through motion sequencing
Motion Sequencing揭示药物行为空间结构
Chiral gold nanoparticles enantioselectively rescue memory deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease
手性金纳米粒对阿尔茨海默病小鼠模型的选择性修复作用
阻止 β 淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)沉积是治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的有效方法之一。金纳米粒子作为一种潜在的抗 Aβ 治疗药物已被开发出来。在这篇文章中,作者设计和制备了3.3 nm 的 l-谷胱甘肽稳定的金纳米粒子和 d-谷胱甘肽稳定的金纳米粒子(分别称为 L3.3和 D3.3)。两种手性纳米粒均能抑制 Aβ42沉积,并能通过血脑屏障(BBB) ,且无明显毒性反应。D3.3对 Aβ42具有较大的结合亲和力,与其对映体 L3.3相比具有较高的脑生物分布,对 Aβ42纤颤有较强的抑制作用,对 AD 模型小鼠的行为障碍有较好的救治作用。这种具有手性识别结构的小纳米粒子的结合为 AD 的治疗提供了一种潜在的方法。
[发布于2020年9月22日
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-18525-2]
Tracking Calcium Dynamics and Immune Surveillance at the Choroid Plexus Blood-Cerebrospinal Fluid Interface
脉络丛血-脑脊液界面钙动力学跟踪及免疫监测
脉络丛上皮细胞是分泌脑脊液信号因子的来源,也是血液和大脑之间的关键屏障。在本文中,作者开发成像工具,监测成人侧脑室ChP在整体移植体和清醒小鼠中的功能。通过对完整的ChP外植体中的上皮细胞成像,本文观察到钙活性和分泌事件在5-羟色胺能激动剂后增加的频率。利用慢性双光子成像技术,观察了清醒小鼠自发的亚细胞钙事件,以及强激动剂诱发的钙激活和胞浆分泌到脑脊液中。三维成像显示多种类型的ChP免疫细胞在基线和免疫激发或局灶性损伤后的运动和活动性。总之,这些工具应该有助于阐明这个未被研究的体脑界面的不同功能。
[发布于2020年9月21日
原文链接:https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(20)30655-3]
Specific Hypothalamic Neurons Required for Sensing Conspecific Male Cues Relevant to Inter-male Aggression
下丘脑特异性神经元对男性攻击行为相关特异性线索的感应
下丘脑调节着先天的社会互动,但下丘脑神经元如何通过诱导特定的性相关感觉信号来触发适当的行为,目前尚不清楚。在这篇文章中,作者通过识别特定的下丘脑神经元来处理这个问题,这些神经元是感知与男性间攻击相关的特定线索信息所必需的。通过对行为小鼠神经元活动的体内记录发现,在正常雄性中,下丘脑腹侧前乳核(PMv)中表达多巴胺转运蛋白(DAT+)的神经元对幼鼠的犁鼻鼻器官(VNO)依赖性雄性尿反应有反应。逆行突触追踪进一步显示终纹床核内有一组特定的神经元,它将男性相关信号从VNO传递到PMv。抑制PMvDAT+神经元可消除对男性尿线索的偏好,减少男性间的攻击,而这些神经元的激活促进了尿标记和攻击。因此,PMv DAT+神经元是一个下丘脑的示例,它将与性相关的化学信号转换为识别和行为。
[发布于2020年9月21日
原文链接:https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(20)30656-5]
Immunometabolism in the Brain: How Metabolism Shapes Microglial Function
大脑中的免疫代谢: 代谢如何塑造小胶质细胞功能
免疫细胞通过灵活地重编程细胞内的代谢途径,随后改变免疫功能,从而对环境做出反应,这一过程被称为免疫代谢。然而,在中枢神经系统中,代谢重编程对小胶质细胞、神经炎症细胞以及随后对大脑功能的影响却知之甚少。小胶质细胞作为脑内驻留的巨噬细胞,是中枢神经系统的免疫效应细胞,与外周免疫细胞有相似之处。研究免疫代谢的新工具现在可以通过细胞分辨率分析生物能量调节。因此,已经揭示了以前未被重视的小胶质免疫代谢在塑造神经炎症中的作用。本综述强调了小胶质细胞代谢适应大脑能量稳态变化和代谢重编程调节小胶质细胞极化,从而影响大脑病理性炎症反应的证据。
[发布于2020年9月18日
原文链接:https://www.cell.com/trends/neurosciences/fulltext/S0166-2236(20)30194-6]
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