社交场合中,我们有时会感到羞涩而被冷落,甚至有时会对社交产生恐惧(俗称“社恐”)。
我们明知这种恐惧反应是过分或者不合理的,但这种情绪仍反复出现,且难以控制。当我们极力回避恐惧时,往往会影响正常活动。
虽然,这种情况可以通过自我调节、脱敏治疗或药物干预缓解。但在我们的大脑中,有什么激素可以缓解这一症状呢?
之前有科学家发现催产素(Oxytocin,OXT)在社会关系中扮演了重要的角色,有助于克服社交羞涩和恐惧感。那么催产素在脑内又是怎么产生的呢?产生催产素的结构又是什么样子的呢?
2020年10月,来自浙大/华科的合作团队在《Cell》子刊《Neuron》杂志上发表了题为《Reconstruction of the Hypothalamo-Neurohypophysial System and Functional Dissection of Magnocellular Oxytocin Neurons in the Brain》的文章中得出结论:催产素不仅通过释放到外周起到激素的作用,还通过投射到脑内情感调控区域而影响社交情感行为。
在这篇文章中,作者首先在PPi注射GFP标记的工具病毒AAV-Retro进行逆行示踪,并通过自主开发的荧光显微光学切片断层成像(fMOST)技术对HNS进行3D重建。其中除预期的PVN、SON等区域外,Piri C、Audi C等皮层区域和皮层下区域(包括AMY、CPu、LS、NAc等)也观察到GFP。
这些结果系统地映射了HNS的连接性,揭示了MNCs的亚群相互投射到神经垂体和多个脑区,为MNCs神经肽的外周和中枢释放提供了结构证据。
随后,作者通过在OXT-Cre大鼠(OXT阳性细胞表达Cre)注射工具病毒(AAV-Retro-DIO-DREADDs)结合化学遗传学,选择性操纵OXT神经元。结果显示,化学激活或抑制Magno-OXT神经元,能够显著增加或降低外周OXT水平,这一过程通过OXT大细胞投射至神经垂体的主轴完成。同时,OXT投射到CPu/LGP,促进大鼠社交行为。
这些结果提示,Magno-OXT神经元同时在中枢和外周调控OXT释放。这种释放驱使动物更加活跃,以促进社交互动。
除此之外,本文还提供了许多新的解决方案,比如病毒示踪和fMOST技术的结合能够为神经内分泌网络结构和调控研究奠定基础,逆行示踪和化学遗传学的结合能有效完成双向Magno-OXT神经元的操纵。
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